Catherine Chandler (Kristin Kreuk) é uma inteligente detetive de homicídios. Anos antes, Catherine testemunhou o assassinato de sua mãe por dois homens armados. Catherine também deveria estar morta, mas alguém — ou alguma coisa — a salvou. Ninguém nunca acreditou nela, mas ela sabe que quem a salvou não era um animal, quem atacou os assassinos era sim um humano. Anos se passaram, e Catherine tornou-se uma forte, confiante e capaz oficial da polícia, trabalhando ao lado de sua parceira igualmente talentosa, Tess (Nicole Gale Anderson). Enquanto investigam um assassinato, Catherine descobre uma pista que a leva para o médico chamado Vincent Keller (Jay Ryan), que foi supostamente morto por um inimigo enquanto servia no Afeganistão em 2002.